Klotho：可能改寫長壽科學的抗衰老蛋白

1997 年，日本研究員黑尾誠（Makoto Kuro-o）發現了一件非凡之事：小鼠身上的單一基因突變導致牠們加速老化，同時出現動脈粥狀硬化、骨質疏鬆、認知衰退，壽命也大幅縮短。他以希臘命運女神「克洛托（Klotho）」——那位紡織生命之線的女神——為這個基因命名。

事情的另一面更令人驚嘆。當研究人員過度表現 Klotho 基因——提升其產生的蛋白質濃度——小鼠壽命延長了 20 至 30%，並且在各個器官系統中都表現出對年齡相關疾病的抵抗力。2023 年，單次注射 Klotho 蛋白即改善了年老靈長類動物的記憶能力。2025 年，研究確認人類血液中較高的 Klotho 濃度與較低的全因死亡率、更佳的認知功能及更年輕的生理年齡相關。

Klotho 並非你能購買的補充劑。它是身體自然產生的蛋白質——主要在腎臟和大腦中合成——其濃度隨年齡可預期地下降。但新興研究顯示，生活方式能顯著影響身體合成 Klotho 的多寡。這使它成為長壽科學中最具可操作性的重要發現之一。

本文你將學到：

Klotho 的作用及其隨年齡下降的原因
Klotho 濃度如何預測死亡率、認知衰退與疾病
自然提升 Klotho 濃度的實證策略
為何研究人員將 Klotho 視為抗衰老的治療標靶

Klotho 蛋白是什麼？

Klotho 是一種跨膜蛋白，主要在腎臟中產生，次要表現部位包括大腦（脈絡叢）、副甲狀腺及其他組織。它以兩種形式存在：

快速定義： Klotho 是一種抗衰老蛋白，在血液中循環流動，保護幾乎所有器官系統免受年齡相關退化的侵害——從大腦、心臟到腎臟和骨骼。

膜結合型 Klotho — 錨定於細胞表面，作為纖維母細胞生長因子 23（FGF23）的共受體，調節磷酸鹽和鈣的代謝
可溶型 Klotho（s-Klotho） — 從膜結合型切離後釋放至血液、尿液和腦脊髓液中，以循環激素的形式發揮全身性抗衰老作用

正是可溶型 Klotho 吸引了長壽研究人員的目光，因為它可以通過血液檢測，並與各族群的健康壽命指標相關聯。

Klotho 濃度如何隨年齡變化

Klotho 濃度在童年期達到高峰，在 30 多歲時開始下降。到 70 歲時，大多數人的循環 Klotho 濃度比 20 歲時低了約 50%。這種下降與年齡相關的器官功能退化相互平行，並可能在一定程度上驅動了這種退化。

這種下降並非純粹由基因決定。慢性腎臟病、糖尿病、慢性壓力、睡眠剝奪、高磷酸鹽飲食和久坐行為都會加速 Klotho 的流失。

Klotho 如何對抗老化

Klotho 的抗衰老機制不只一種——它擁有許多種，各自針對不同的老化標誌。

1. 減少氧化壓力

Klotho 上調身體內源性的抗氧化防禦系統——尤其是超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶——減少隨年齡累積並驅動細胞衰老的氧化損傷。

2. 抑制慢性發炎

低 Klotho 濃度與 NF-κB 信號傳導增強有關，這是慢性發炎的主要開關。透過調節此路徑，Klotho 能降低「炎性老化（inflammaging）」——心血管疾病、神經退化和代謝功能障礙的共同根源。

3. 保護心血管系統

Klotho 維護內皮功能並防止動脈硬化，方式包括：

增加一氧化氮的產生
抑制血管鈣化
減少同半胱胺酸所引起的損傷

4. 調節礦物質代謝

透過與 FGF23 的協同作用，Klotho 維持磷酸鹽平衡。過多的磷酸鹽會加速血管老化和鈣化，這是心血管死亡率的主要驅動因素。

5. 增強認知功能

腦脊髓液中的 Klotho 支持突觸可塑性、BDNF 信號傳導及海馬迴功能。在一項具里程碑意義的《自然老化》期刊研究（2023 年）中，單次低劑量 Klotho 注射改善了年老非人靈長類動物的記憶——暗示其對認知衰退具有直接治療潛力。

6. 支持腎臟功能

作為 Klotho 的主要生產部位，腎臟與 Klotho 之間存在循環關係：健康的腎臟產生更多 Klotho，而更多的 Klotho 能保護腎臟免受纖維化和損傷。這就是為什麼慢性腎臟病是 Klotho 下降和生理老化加速最強的促進因素之一。

Klotho 作為長壽生物標誌物

研究結果顯示

發現	研究
低 Klotho 預測較高全因死亡率	多項世代研究，n > 10,000
Klotho 每下降一個標準差 = 死亡風險提高 17%	Semba 等人，2011 年
低 Klotho 與認知衰退加速相關	NHANES 分析，2024 年
阿茲海默症患者的 Klotho 濃度較低	多項研究
運動使 Klotho 增加 8 至 89%	統合分析，2022 年
Klotho 過度表現使小鼠壽命延長 20–30%	Kuro-o 等人，1997 年；Kurosu 等人，2005 年

Klotho 與其他老化生物標誌物的比較

不同於表觀遺傳時鐘（需要專業甲基化檢測）或 PhenoAge（使用一組血液檢測），Klotho 是一種單一蛋白質，可從標準抽血中測得。雖然尚未納入常規臨床檢驗項目，但已有幾家實驗室提供 s-Klotho 檢測服務。

Klotho 尤其引人注目之處在於，它同時是標誌物也是介質——它不僅預測老化，在缺乏時積極推動老化，在充足時主動對抗老化。

如何自然提升 Klotho 濃度

1. 運動——最強效的 Klotho 促進劑

運動是目前已知提升循環 Klotho 濃度最有效的單一方式。《科學報告》2022 年的一項統合分析發現，無論運動類型或參與者健康狀況如何，運動都能使 s-Klotho 提升 8 至 89%。

有效方法：

有氧運動 — 跑步、騎自行車、游泳。第二區間訓練似乎特別有效
阻力訓練 — 40 歲後的肌力訓練能提升 Klotho 並對抗加劇 Klotho 流失的肌少症
複合訓練 — 對整體 Klotho 反應的最佳方法
最大攝氧量（VO2 max） — 較高的心肺適能與較高的基礎 Klotho 濃度相關

建議方案： 每週至少 150 分鐘中等強度或 75 分鐘高強度運動，並包含 2 次以上的肌力訓練。

2. 保護腎臟

由於腎臟是 Klotho 的主要生產工廠，腎臟健康就等於 Klotho 健康。

關鍵策略：

保持充分水分補充 — 長期輕度脫水會對腎臟造成壓力
定期血液檢查監測肌酸酐和尿素/BUN
控制血壓 — 高血壓是腎臟損傷的第一大原因
限制過度使用非類固醇消炎藥（NSAIDs） — 長期使用布洛芬和萘普生對腎臟有毒性

3. 減少飲食中的磷酸鹽

過多磷酸鹽直接抑制 Klotho 的表現。過多磷酸鹽的最大來源不是天然食物，而是超加工食品中的磷酸鹽添加劑。

實際步驟：

減少加工食品的攝取
查看成分標籤，留意磷酸鹽添加劑（磷酸鈉、磷酸）
優先選擇全食物——蔬果、豆類、全穀物
注意深色可樂類飲料（磷酸含量高）

4. 重視睡眠品質

睡眠剝奪會增加發炎信號（尤其是 IL-6 和 TNF-α），從而抑制 Klotho 的表現。長期睡眠不足會形成惡性循環：Klotho 減少 → 發炎加重 → 睡眠更差 → Klotho 進一步減少。

建議策略：

每晚目標 7–8 小時優質睡眠
維持規律的睡眠與起床時間
處理睡眠呼吸中止症 — 這是導致 Klotho 下降的直接因素

5. 管理慢性壓力

長期皮質醇升高會抑制 Klotho。壓力管理對長壽而言不是選項——而是生理上的必要條件。

實證方法：

冥想 — 降低皮質醇和發炎指標
規律運動（雙重效益）
社交連結 — 孤獨感是一種抑制 Klotho 的壓力源

6. 維持維生素 D 的充足水平

維生素 D 與 Klotho 具有協同關係——維生素 D 支持 Klotho 的表現，而 Klotho 支持維生素 D 的活化。其中一者濃度偏低，往往預示另一者也偏低。

未來展望：Klotho 作為治療手段

Klotho 研究正從觀察性研究邁向治療干預：

Klotho 注射 — 單次低劑量注射改善了年老靈長類動物的記憶（《自然老化》，2023 年）。人體臨床試驗正在規劃中。
基因治療 — 透過病毒載體遞送 KL 基因，在腎臟疾病和神經退化的動物模型中已顯示出希望。
小分子活化劑 — 能增加內源性 Klotho 產生的化合物正在研發中。
運動模擬藥物 — 為無法運動的人複製運動提升 Klotho 效果的藥物。

雖然這些療法距離臨床應用還有數年之久，但它們代表了一種潛在的典範轉移：將老化本身視為可修改的狀態加以治療，而不是逐一治療各種年齡相關疾病。

SuperAge 如何幫助你監測長壽生物標誌物

Klotho 濃度目前無法通過穿戴裝置追蹤——但 Klotho 影響的許多下游效應是可以監測的。SuperAge 追蹤 Klotho 所影響的指標：

心血管指標

SuperAge 追蹤靜息心率、心率變異性（HRV）和心血管健康趨勢——這些都受到 Klotho 血管保護效應的影響。

生理年齡計算

SuperAge 的生理年齡演算法整合了與 Klotho 調節相同的健康維度——心血管健康、代謝健康和恢復能力。

運動追蹤

由於運動是提升 Klotho 的第一方法，SuperAge 的活動追蹤功能幫助你確保達到研究顯示能提升 Klotho 濃度的運動門檻。

常見問題

我可以檢測自己的 Klotho 濃度嗎？

可以——可溶型 Klotho（s-Klotho）可通過標準抽血測得。雖然尚未納入常規檢驗項目，但已有幾家專業實驗室提供此項檢測。健康成年人的典型正常範圍為 500 至 1,000 pg/mL，並隨年齡下降。如有興趣了解基準值，建議與你的醫療提供者討論。

是 Klotho 下降導致老化，還是老化導致 Klotho 下降？

兩者都有——這是一種雙向關係。與年齡相關的腎臟功能退化減少了 Klotho 的產生，而 Klotho 減少又加速了老化過程，進一步損傷腎臟。這種惡性循環正是為什麼能打破此循環的干預措施（運動、腎臟保護、壓力管理）具有超出預期的顯著效果。

有能提升 Klotho 的補充劑嗎？

目前沒有任何補充劑被證實能可靠地提升人體 Klotho 濃度。動物研究顯示薑黃素、白藜蘆醇和人參可能有潛力，但缺乏人體證據。運動仍是唯一經過充分驗證的干預手段。對任何聲稱能「提升 Klotho」的產品，請保持懷疑態度。

Klotho 與其他長壽路徑有何關聯？

Klotho 與幾個關鍵的長壽路徑相互交叉：它抑制胰島素/IGF-1 信號傳導（與多物種壽命延長相關），活化 AMPK（代謝主開關），並抑制 mTOR（雷帕黴素的靶點）。這種相互關聯性正是 Klotho 具有如此廣泛抗衰老效果的原因之一。

重點摘要

Klotho 是一種主要的抗衰老蛋白，主要在腎臟產生，到 70 歲時濃度下降約 50%
低 Klotho 預測較高死亡率、更快的認知衰退和加速的生理老化
運動是提升 Klotho 的第一方法 — 研究顯示可提升 8 至 89%
腎臟健康、睡眠、壓力管理和維生素 D 都支持 Klotho 的產生
治療性 Klotho 注射改善了年老靈長類動物的記憶，人體試驗正在規劃中

掌控影響 Klotho 的因素

你現在還無法注射 Klotho——但你可以運動、保護腎臟、管理壓力，並保持良好睡眠。這些正是 SuperAge 每天幫助你追蹤和優化的相同生活方式因素。

準備好開始了嗎？ 下載 SuperAge，監測反映你身體抗衰老能力的心血管、活動和恢復指標。

參考文獻

Kuro-o M, et al. “Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing.” Nature, 1997. — Klotho 基因的發現。
Castner SA, et al. “Longevity factor klotho enhances cognition in aged nonhuman primates.” Nature Aging, 2023. — 單次 Klotho 注射改善年老靈長類動物的記憶。
Amaro-Gahete FJ, et al. “A systematic review and meta-analysis demonstrating Klotho as an emerging exerkine.” Scientific Reports, 2022. — 運動使 Klotho 提升 8–89%。
Semba RD, et al. “Plasma klotho and mortality risk in older community-dwelling adults.” Journals of Gerontology, 2011. — Klotho 作為死亡率預測指標。
Prud’homme GJ, et al. “Pathobiology of the Klotho Antiaging Protein.” Frontiers in Aging, 2022. — 全面機制回顧。

最後更新：2026-04-03。本文定期審查以確保準確性。