Klotho：可能改写长寿科学的抗衰老蛋白

1997年，日本研究员黑尾诚（Makoto Kuro-o）发现了一件非同寻常的事：小鼠身上一个基因的单一突变，会导致它们加速衰老——同时出现动脉硬化、骨质疏松、认知衰退，并且寿命大幅缩短。他以希腊神话中纺织生命之线的命运女神Klotho为这个基因命名。

更令人震惊的是另一面。当研究人员过表达Klotho基因——提高它所产生的蛋白质水平时——小鼠的寿命延长了20%到30%，并且对各器官系统的年龄相关疾病表现出更强的抵抗力。2023年，单次注射Klotho蛋白就增强了老年灵长类动物的记忆力。2025年，研究证实，人体内较高的Klotho水平与较低的全因死亡率、更好的认知功能以及更年轻的生物学年龄相关。

Klotho不是可以购买的补充剂。它是你的身体天然产生的一种蛋白质——主要在肾脏和大脑中分泌——其水平会随着年龄增长而可预见地下降。但新兴研究表明，你的生活方式能够显著影响身体产生多少Klotho。正因如此，它成为长寿科学中最具实际意义的发现之一。

本文要点：

Klotho的作用及其随年龄下降的原因
Klotho水平如何预测死亡率、认知衰退和疾病
自然提升Klotho水平的循证策略
研究人员为何将Klotho视为抗衰老的治疗靶点

Klotho蛋白是什么？

Klotho是一种跨膜蛋白，主要由肾脏产生，其次也在大脑（脉络丛）、甲状旁腺及其他组织中表达。它以两种形式存在：

快速定义： Klotho是一种抗衰老蛋白，在血液中循环，保护几乎所有器官系统免受年龄相关衰退的影响——从大脑和心脏到肾脏和骨骼。

膜结合型Klotho — 锚定在细胞表面，作为成纤维细胞生长因子23（FGF23）的共受体，调节磷酸盐和钙的代谢
可溶型Klotho（s-Klotho） — 从膜结合型裂解释放后进入血液、尿液和脑脊液，作为循环激素发挥全身抗衰老效应

正是可溶型吸引了长寿研究者的目光，因为它可以通过血液检测，并与各人群的健康寿命指标相关联。

Klotho水平如何随年龄变化

Klotho水平在童年期达到峰值，从30岁起开始下降。到70岁时，大多数人的循环Klotho水平约比20岁时减少50%。这种下降与器官功能的年龄相关性退化平行出现，并可能在一定程度上驱动这一过程。

这种下降并非纯粹由遗传决定。慢性肾病、糖尿病、慢性压力、睡眠剥夺、高磷酸盐饮食和久坐行为都会加速Klotho的流失。

Klotho如何对抗衰老

Klotho并非只有一种抗衰老机制——它有许多种，每一种都针对衰老的不同特征。

1. 减少氧化应激

Klotho上调机体内源性抗氧化防御——尤其是超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶——减少随年龄积累并驱动细胞衰老的氧化损伤。

2. 抑制慢性炎症

低Klotho水平与NF-kB信号传导增强相关，后者是慢性炎症的主要开关。通过调节这一通路，Klotho减少了心血管疾病、神经退行性病变和代谢功能障碍背后的“炎性衰老”。

3. 保护心血管系统

Klotho通过以下方式保护内皮功能，并预防动脉硬化：

增加一氧化氮的产生
抑制血管钙化
减少同型半胱氨酸介导的损伤

4. 调节矿物质代谢

通过与FGF23的协同作用，Klotho维持磷酸盐平衡。过多的磷酸盐会加速血管老化和钙化——这是心血管死亡率的主要驱动因素。

5. 增强认知功能

脑脊液中的Klotho支持突触可塑性、BDNF信号传导和海马体功能。在2023年发表于《自然·衰老》的一项里程碑式研究中，单次低剂量Klotho注射改善了老年非人灵长类动物的记忆力——这表明其对认知衰退具有直接的治疗潜力。

6. 支持肾脏功能

作为主要产生部位，肾脏与Klotho之间存在循环关系：健康的肾脏产生更多Klotho，而更多的Klotho保护肾脏免受纤维化和损伤。这就是为什么慢性肾病是加速Klotho下降和生物学衰老的最强因素之一。

Klotho作为长寿生物标志物

研究发现

发现	研究
低Klotho预测更高的全因死亡率	多项队列研究，n > 10,000
Klotho每降低一个标准差 = 死亡风险增加17%	Semba等，2011年
低Klotho与更快的认知衰退相关	NHANES分析，2024年
阿尔茨海默病患者的Klotho水平更低	多项研究
运动使Klotho增加8%至89%	荟萃分析，2022年
Klotho过表达使小鼠寿命延长20–30%	Kuro-o等，1997年；Kurosu等，2005年

Klotho与其他衰老生物标志物的比较

与表观遗传时钟（需要专业甲基化检测）或PhenoAge（使用一系列血液检测）不同，Klotho是一种单一蛋白质，可通过标准血液检查测量。虽然尚未纳入常规临床检测项目，但目前已有几家实验室提供s-Klotho检测服务。

Klotho尤为引人关注之处在于，它既是标志物又是介质——它不仅预测衰老，在缺乏时会主动驱动衰老，在充足时则能加以防护。

如何自然提升Klotho水平

1. 运动——最有效的Klotho促进剂

运动是目前已知提升循环Klotho水平最有效的单一方式。2022年发表于《科学报告》的一项荟萃分析发现，运动使s-Klotho增加了8%至89%，与运动类型或参与者健康状况无关。

有效方式：

有氧运动 — 跑步、骑车、游泳。二区训练似乎特别有效
抗阻训练 — 40岁后的力量训练能提升Klotho并对抗加剧Klotho流失的肌肉减少症
综合训练 — 获得最佳Klotho综合效果的最优方案
最大摄氧量（VO2 max） — 较高的心肺适能与较高的基线Klotho水平相关

方案： 每周至少150分钟中等强度运动或75分钟高强度运动，包含2次以上力量训练。

2. 保护肾脏

由于肾脏是Klotho的主要“工厂”，肾脏健康等于Klotho健康。

关键策略：

保持充足水分——慢性轻度脱水会给肾脏造成压力
在定期血液检查中监测肌酐和尿素/BUN
控制血压——高血压是肾脏损伤的第一大原因
限制过量使用非甾体抗炎药——布洛芬和萘普生长期使用具有肾毒性

3. 减少膳食磷酸盐

过量磷酸盐直接抑制Klotho的表达。过量磷酸盐的最大来源并非天然食物——而是超加工食品中的磷酸盐添加剂。

实用步骤：

减少加工食品摄入
检查成分表中的磷酸盐添加剂（磷酸钠、磷酸）
优先选择天然食物——水果、蔬菜、豆类、全谷物
注意深色可乐饮料（磷酸含量高）

4. 保证充足睡眠

睡眠不足会增加炎症信号（尤其是IL-6和TNF-α），从而抑制Klotho的表达。长期睡眠质量差会形成恶性循环：Klotho减少→炎症增加→睡眠变差→Klotho进一步减少。

策略：

争取每晚7–8小时高质量睡眠
保持规律的睡眠/起床时间
处理睡眠呼吸暂停——它是直接导致Klotho下降的驱动因素

5. 管理慢性压力

慢性皮质醇水平升高会抑制Klotho。压力管理对长寿而言不是可选项——它在生理上不可或缺。

循证方法：

冥想 — 降低皮质醇和炎症标志物
规律运动（双重获益）
社交联系——孤独感是一种抑制Klotho的压力源

6. 维持维生素D水平

维生素D与Klotho具有协同关系——维生素D支持Klotho的表达，而Klotho支持维生素D的活化。两者中任何一个水平偏低，往往预示着另一个也偏低。

未来展望：Klotho作为治疗手段

Klotho研究正从观察性研究向治疗干预迈进：

Klotho注射 — 单次低剂量注射增强了老年灵长类动物的记忆力（《自然·衰老》，2023年）。人体试验正处于规划阶段。
基因治疗 — 通过病毒载体递送KL基因，在肾病和神经退行性疾病的动物模型中显示出良好前景。
小分子激活剂 — 能够增加内源性Klotho产生的化合物正在研发中。
运动模拟药物 — 为无法运动的人群复制运动提升Klotho效果的药物。

虽然这些疗法距离临床应用还需数年时间，但它们代表了一种潜在的范式转变：将衰老本身视为可干预的状态，而非逐一治疗年龄相关疾病。

SuperAge如何帮助你监测长寿生物标志物

Klotho水平目前尚无法通过可穿戴设备追踪——但Klotho影响的许多下游指标是可以追踪的。SuperAge监测受Klotho影响的各项指标：

心血管指标

SuperAge追踪静息心率、心率变异性（HRV）以及心血管适能趋势——这些都受Klotho血管保护效应的影响。

生物学年龄计算

SuperAge的生物学年龄算法整合了与Klotho调节相同的健康维度——心血管适能、代谢健康和恢复能力。

运动追踪

由于运动是提升Klotho的第一方式，SuperAge的活动追踪功能帮助你确保达到研究证实的、能够提升Klotho水平的运动阈值。

常见问题

我可以检测自己的Klotho水平吗？

可以——可溶型Klotho（s-Klotho）可通过标准血液检查测量。多家专业实验室提供该检测，但尚未纳入常规检测项目。健康成年人的典型水平为500至1,000 pg/mL，并随年龄增长而下降。如有兴趣获取基线数据，可与你的医疗保健提供者讨论检测事宜。

是Klotho下降导致衰老，还是衰老导致Klotho下降？

两者皆有——这是一种双向关系。与年龄相关的肾功能衰退会减少Klotho的产生，而Klotho减少又会加速衰老过程，进而进一步损害肾脏。这种恶性循环正是打破它的干预措施（运动、肾脏保护、压力管理）能产生超预期效果的原因。

有哪些补充剂能提升Klotho？

目前没有任何经过证实的补充剂能在人体中可靠地提升Klotho。动物研究提示姜黄素、白藜芦醇和人参具有潜力，但人体证据不足。运动仍是唯一经过充分验证的干预措施。对任何声称能“提升Klotho”的产品应持怀疑态度。

Klotho与其他长寿通路有何关联？

Klotho与多条关键长寿通路交叉：它抑制胰岛素/IGF-1信号通路（与多物种寿命延长相关），激活AMPK（代谢主开关），并抑制mTOR（雷帕霉素的靶点）。这种相互联系是Klotho具有如此广泛抗衰老效果的部分原因。

核心要点

Klotho是一种主要抗衰老蛋白，主要由肾脏产生，到70岁时水平下降约50%
低Klotho预测更高死亡率、更快的认知衰退和加速的生物学衰老
运动是提升Klotho的第一方式 — 在研究中使水平提升8%至89%
肾脏健康、睡眠、压力管理和维生素D都支持Klotho的产生
Klotho注射疗法增强了老年灵长类动物的记忆力，人体试验正在规划中

掌控影响Klotho的因素

你目前还无法注射Klotho——但你可以运动、保护肾脏、管理压力、保证良好睡眠。这些正是SuperAge每天帮助你追踪和优化的生活方式因素。

准备好开始了吗？ 下载SuperAge，监测反映你身体抗衰老能力的心血管、活动和恢复指标。

参考文献

Kuro-o M等。“小鼠klotho基因突变导致类衰老综合征。”《自然》，1997年。——Klotho基因的发现。
Castner SA等。“长寿因子klotho增强老年非人灵长类动物的认知能力。”《自然·衰老》，2023年。——单次Klotho注射改善老年灵长类动物记忆力。
Amaro-Gahete FJ等。“Klotho作为新兴运动因子的系统综述和荟萃分析。”《科学报告》，2022年。——运动使Klotho提升8–89%。
Semba RD等。“血浆Klotho与社区老年人死亡风险的关系。”《老年病学杂志》，2011年。——Klotho作为死亡率预测指标。
Prud’homme GJ等。“Klotho抗衰老蛋白的病理生物学。”《衰老前沿》，2022年。——全面的机制综述。

最后更新：2026-04-03。本文定期审校以确保准确性。