Zit-sta-test versus loopsnelheid: wat voorspelt gezond ouder worden beter?
Vergelijk de zit-sta-test en loopsnelheid voor gezond ouder worden, langlevenrisico, screening op valrisico en wat elk resultaat zegt over wat je daarna moet testen, volgen en trainen.
Als je één eenvoudige fysieke test voor gezond ouder worden wilt kiezen, kies dan loopsnelheid. Die heeft het sterkste directe bewijs voor overleving, duurt minder dan een minuut en laat zien hoe je cardiovasculaire, zenuw-, spier- en evenwichtssystemen samenwerken in het dagelijks leven.
Wil je weten waarom je mobiliteit verandert, voeg dan een zit-sta-test toe. Opstaan uit een stoel isoleert kracht, vermogen, balans en vertrouwen in het onderlichaam op een manier die alleen loopsnelheid kan missen.
Het eerlijke antwoord is dus niet “zit-sta-test versus loopsnelheid” als een strijd waarin één test alles wint. Loopsnelheid is meestal de betere enkele voorspeller van overleving. Zit-sta is vaak de betere actietest om de trainbare zwakte te vinden. Samen zijn ze veel nuttiger dan elk afzonderlijk.
Wat je leert:
- Welke test het sterkere bewijs voor levensduur heeft
- Wat zit-sta meet dat loopsnelheid mist
- Wat loopsnelheid meet dat een stoeltest mist
- Hoe je beide veilig thuis test
- Hoe je vier veelvoorkomende resultaatpatronen interpreteert
- Wat je eerst traint op basis van je combinatie van scores
Snelle vergelijking
| Vraag | Betere test | Waarom |
|---|---|---|
| Beste enkele voorspeller van overleving | Loopsnelheid | Grote cohortstudies verbinden gewone loopsnelheid met overleving bij oudere volwassenen |
| Beste screening voor kracht van het onderlichaam | Zit-sta | Opstaan uit een stoel hangt nauw samen met beenkracht, vermogen en dagelijkse zelfstandigheid |
| Beste startpunt voor een gesprek over valrisico | Zit-sta plus TUG | Zwakte bij opstaan en moeite met overgangen tonen problemen die lopen op vlakke grond kan verbergen |
| Beste passieve volgmetric | Loopsnelheid | iPhone en Apple Watch kunnen loopsnelheid in het dagelijks leven schatten |
| Beste feedback voor thuistraining | Zit-sta | Herhalingen of tijd verbeteren duidelijk wanneer beenkracht en vertrouwen verbeteren |
| Beste momentopname van gezond ouder worden | Beide | De ene test locomotie; de andere transfers en vermogen van het onderlichaam |
Als je maar één test kunt doen, gebruik dan loopsnelheid. Bouw je een praktische thuisscreening, combineer die dan met de 30-seconden stoel-opsta-test en, wanneer passend, de Timed Up and Go-test.
Wat loopsnelheid meet
Loopsnelheid is je gewone loopsnelheid over een korte, gestandaardiseerde afstand, meestal 4 m (13 ft) of 10 m (33 ft). Het lijkt simpel, maar lopen is een taak voor het hele systeem. Om in een normaal tempo te lopen, moet je lichaam het volgende coördineren:
- Cardiorespiratoire reserve
- Kracht en vermogen van het onderlichaam
- Balans en vestibulaire controle
- Gewrichtsmobiliteit
- Neuromusculaire timing
- Cognitieve verwerking en vertrouwen
Daarom noemen onderzoekers loopsnelheid vaak een vitaal teken voor oudere volwassenen. Iemand kan aanvaardbare labwaarden hebben en toch langzaam lopen omdat meerdere systemen tegelijk reserve verliezen.
In de baanbrekende gepoolde JAMA-analyse van Studenski en collega’s voorspelde loopsnelheid overleving bij 34.485 thuiswonende volwassenen van 65 jaar en ouder. Het bruikbare klinische patroon was duidelijk: gewone loopsnelheid rond 0,8 m/s (2.6 ft/s) liep gelijk met mediane levensverwachting, terwijl snelheden rond 1,0 m/s (3.3 ft/s) of sneller verband hielden met beter dan verwachte overleving voor leeftijd en geslacht.
Loopsnelheid heeft ook een praktisch voordeel: ze is gemakkelijk te herhalen en passief te volgen. Apple Health-mobiliteitsmetrics omvatten loopsnelheid, staplengte, dubbele ondersteuningstijd, asymmetrie en loopstabiliteit. Wil je de bredere context van loopdata, bekijk dan onze volledige gids over Apple Health-mobiliteitsmetrics.
Wat zit-sta meet
Zit-sta-tests stellen een andere vraag: hoe goed kun je je lichaamsmassa van zitten naar staan brengen zonder compensatie?
De meest voorkomende opties zijn:
| Test | Uitkomst | Belangrijkste signaal |
|---|---|---|
| 30-seconden stoel-opsta-test | Herhalingen in 30 seconden | Kracht en spieruithoudingsvermogen van het onderlichaam |
| 5-times sit-to-stand | Seconden om 5 opstanden te voltooien | Vermogen van het onderlichaam en overgangssnelheid |
| Sitting-rising-test vanaf de vloer | Score op 10 | Kracht, flexibiliteit, balans en lichaamscontrole |
De 30-seconden stoel-opsta-test wordt veel gebruikt bij screening op valrisico omdat hij goedkoop, snel en nauw verbonden is met beenkracht. De CDC STEADI-versie gebruikt een stoel met rechte rugleuning van ongeveer 43 cm (17 in) hoog, armen gekruist over de borst en 30 seconden herhaalde volledige opstanden. Als je in de standaardversie je armen nodig hebt om op te staan, wordt de score als 0 genoteerd omdat de beweging dan niet meer op dezelfde manier kracht van het onderlichaam meet.
Het oorspronkelijke validatiewerk van Jones, Rikli en Beam vond een sterke betrouwbaarheid voor de 30-seconden stoel-opsta-test en een betekenisvolle relatie met voor lichaamsgewicht gecorrigeerde leg-press-kracht bij thuiswonende oudere volwassenen. In gewone taal: het is geen perfecte krachttest, maar wel een nuttige veldtest voor capaciteit van het onderlichaam.
Voor de bredere zit-sta-familie, inclusief de floor-based sitting-rising-test, zie onze gids over de zit-sta-test en sterftevoorspelling.
Welke voorspelt levensduur beter?
Voor één enkel getal heeft loopsnelheid de schonere zaak voor levensduur.
Dat komt niet doordat opstaan uit een stoel onbelangrijk is. Het komt doordat loopsnelheid in grotere cohorten is onderzocht als directe voorspeller van overleving. Ze vangt het gezamenlijke eindpad van veel gezondheidssystemen: als hart, longen, spieren, zenuwen, gewrichten, evenwichtssysteem en hersenen allemaal goed genoeg werken, blijft gewone loopsnelheid meestal hoger. Wanneer meerdere systemen achteruitgaan, vertraagt loopsnelheid vaak.
Zit-sta-prestatie voorspelt ook belangrijke uitkomsten van ouder worden, vooral vallen, beperking, kwetsbaarheid, hospitalisatierisico en verlies van zelfstandigheid. Ze zit ook in de Short Physical Performance Battery, samen met balans en loopsnelheid, omdat opstaan uit een stoel informatie toevoegt die lopen alleen niet vangt.
Een praktische manier om het te kaderen:
- Loopsnelheid beantwoordt: “Hoe goed beweegt deze persoon door de wereld?”
- Zit-sta beantwoordt: “Hoe goed kan deze persoon kracht van het onderlichaam genereren voor een dagelijkse transfer?”
- SPPB-achtig testen beantwoordt: “Hoe goed werken balans, lopen en stoel-opsta-capaciteit als systeem?”
Daarom is de beste klinische en thuisaanpak niet om één test voor altijd te kronen. Gebruik loopsnelheid als het belangrijkste langlevensignaal en gebruik daarna zit-sta om het kracht- en vermogensknelpunt te vinden dat je kunt trainen.
Wanneer loopsnelheid de betere test is
Kies loopsnelheid eerst wanneer je hoofdvraag de algemene ouderwordingstrajectorie is.
Je wilt de sterkste enkele risicomarker
Gewone loopsnelheid heeft een uitzonderlijk diepe bewijsbasis. Lage loopsnelheid wordt geassocieerd met sterfte, beperking, hospitalisatie, cognitieve achteruitgang en kwetsbaarheid. Ze reageert ook op beweging, krachttraining en balanswerk, dus het is niet alleen een somber risicolabel.
Je wilt een realistisch mobiliteitssignaal
Iemand kan in een gecontroleerde test goed uit een stoel opstaan maar toch langzaam lopen door korte staplengte, slechte aerobe reserve, pijn, voorzichtige balans of neurologische veranderingen. Loopsnelheid vangt de geïntegreerde output.
Je wilt passieve tracking
Als je telefoon tijdens wandelingen in je zak zit, kan Apple Health loopsnelheid in de tijd schatten. Dat maakt loopsnelheid ongewoon nuttig als trendmetric. Een eenmalige test is nuttig; een daling over 6 maanden zegt meer.
Je vergelijkt functionele leeftijd door de tijd
Loopsnelheid is vooral nuttig om te volgen of je lichaam sneller of langzamer ouder wordt dan verwacht. Stabiele of verbeterende loopsnelheid in midlife en later leven wijst meestal op beter behouden functionele reserve.
Wanneer zit-sta de betere test is
Kies zit-sta eerst wanneer je hoofdvraag kracht van het onderlichaam, transfervermogen of factoren voor valrisico is.
Opstaan voelt moeilijker dan lopen
Sommige mensen kunnen op vlakke grond in een behoorlijk tempo lopen maar hebben moeite om op te staan uit een lage stoel, autostoel, toilet, bank of van de vloer. Dat patroon wijst vaak op zwakte van de quadriceps, heupzwakte, lage vermogen-gewichtsverhouding, kniepijn, enkelstijfheid of angst om te vallen.
Je hebt een simpel trainingsdoel nodig
Zit-sta-prestatie verbetert wanneer je de beweging oefent en beenkracht opbouwt. Als je in 8 weken van 8 naar 14 nette stoelopstanden in 30 seconden gaat, is dat concrete vooruitgang die je in het dagelijks leven voelt.
Je screent op valrisico
Vallen gebeurt niet alleen tijdens rechtuit lopen op vlakke grond. Het gebeurt tijdens overgangen: te snel opstaan, draaien, om meubels heen stappen, ongecontroleerd gaan zitten of jezelf opvangen na struikelen. Zit-sta-testen legt een deel van die overgangscapaciteit bloot.
Je vermoedt sarcopenie of beenzwakte
Loopsnelheid kan een tijd normaal blijven doordat mensen compenseren met kortere routes, voorzichtiger tempo of meer rust. Stoel-opsta-testen maakt zwakte van het onderlichaam moeilijker te verbergen. Maak je je zorgen over spierverlies, combineer zit-sta dan met onze gidsen over sarcopeniesymptomen en preventie en spiermassa per leeftijd.
Zo test je beide thuis
Doe deze tests wanneer je uitgerust bent, stabiele schoenen draagt en niet duizelig, ziek of acuut pijnlijk bent. Heb je recent een val gehad, ernstige gewrichtspijn, neurologische symptomen, pijn op de borst, kortademigheid, of heeft een clinicus gezegd dat je niet zonder toezicht mag bewegen, vraag dan medisch advies vóór het testen.
Test 1: Gewone loopsnelheid
Benodigdheden: Meetlint, stopwatch, vlakke gang.
- Markeer een traject van 4 m (13 ft).
- Voeg ongeveer 2 m (6.5 ft) toe vóór de start en na de finish, zodat je natuurlijk kunt versnellen en vertragen.
- Loop in je normale comfortabele tempo, niet je snelste tempo.
- Meet alleen de middelste 4 m (13 ft).
- Herhaal 3 keer en gebruik het gemiddelde.
Berekening: 4 m gedeeld door seconden = m/s. Voor imperial: 13 ft gedeeld door seconden = ft/s.
Veelgebruikte interpretatie voor volwassenen van 65 jaar en ouder:
| Gewone loopsnelheid | Praktische interpretatie |
|---|---|
| Onder 0,6 m/s (2.0 ft/s) | Duidelijk verminderd; overweeg klinische beoordeling |
| 0,6-0,8 m/s (2.0-2.6 ft/s) | Onder gemiddeld; volg de trend en train |
| 0,8-1,0 m/s (2.6-3.3 ft/s) | Typisch bereik voor oudere volwassenen |
| 1,0 m/s (3.3 ft/s) of sneller | Sterkere functionele reserve |
Gebruik voor leeftijdsspecifieke details onze gids voor loopsnelheid per leeftijd.
Test 2: 30-seconden stoel-opsta-test
Benodigdheden: Stoel met rechte rugleuning zonder armleuningen, ongeveer 43 cm (17 in) hoog, stopwatch.
- Zet de stoel tegen een muur of op een antislipoppervlak.
- Ga in het midden van de stoel zitten, voeten plat, armen gekruist over je borst.
- Bij “start” sta je volledig op en ga je daarna zitten tot je heupen de stoel raken.
- Herhaal 30 seconden lang.
- Tel alleen volledige opstanden. Als de timer eindigt wanneer je meer dan halverwege omhoog bent, tel die herhaling.
Als je met je handen moet afduwen, stop dan de standaardtest en noteer 0, of markeer de test als aangepast. Aangepaste scores zijn nog steeds nuttig voor persoonlijke tracking, maar vergelijk ze niet met standaardnormen.
De vier resultaatpatronen interpreteren
De nuttigste informatie komt uit het combineren van de twee tests.
1. Snelle loopsnelheid, sterke zit-sta
Dit is het beste patroon. Het wijst op behouden locomotie, beenkracht en overgangscapaciteit.
Train daarna: Onderhoud met progressieve krachttraining, stevig wandelen, balanswerk en af en toe opnieuw testen. Jaag geen dagelijkse testrecords na; test elke 4-8 weken opnieuw als je actief traint, of elke 3 maanden voor monitoring.
2. Trage loopsnelheid, zwakke zit-sta
Dit patroon verdient aandacht omdat zowel het signaal voor bewegen door de ruimte als het signaal voor vermogen van het onderlichaam laag is.
Veelvoorkomende oorzaken zijn deconditionering, sarcopenie, gewrichtspijn, lage aerobe fitheid, perifeer arterieel vaatlijden, neurologische aandoeningen, medicatie-effecten, angst om te vallen of recente ziekte.
Train daarna: Begin met veilig krachtwerk, progressies in stoelhoogte, korte wandelintervallen, balansoefeningen en medische review als de daling nieuw, snel, pijnlijk of gekoppeld aan vallen is. Als meerdere functionele tests tegelijk zwak zijn, lees dan onze gids over de frailty index.
3. Normale loopsnelheid, zwakke zit-sta
Dit komt vaak voor in midlife. Je loopt misschien nog goed, maar mist kracht, vermogen of vertrouwen van het onderlichaam tijdens transfers.
Train daarna: Geef prioriteit aan progressieve kracht van het onderlichaam: zit-sta-oefening, box squats, step-ups, split squats, calf raises en heupmobiliteit. Blijf lopen, maar ga er niet van uit dat lopen alleen stoel-opsta-vermogen herstelt.
4. Zwakke loopsnelheid, normale zit-sta
Dit betekent dat beenkracht misschien niet het belangrijkste knelpunt is. Kijk naar staplengte, balans, pijn, cardiovasculaire fitheid, vertrouwen, ondergrond en loopgewoonten.
Train daarna: Gebruik stevige wandelintervallen, balanswerk, loopdrills, aerobe training en mobiliteitswerk. Als loopsnelheid daalt terwijl stoelprestatie stabiel blijft, bekijk dan ook je Apple Health-mobiliteitsmetrics voor staplengte, dubbele ondersteuningstijd, asymmetrie en loopstabiliteit.
De verbinding met biologische leeftijd
Gezond ouder worden is niet alleen bloedbiomarkers of kalenderleeftijd. Het gaat erom of je lichaam nog reserve heeft wanneer het dagelijks leven om vermogen, balans, coördinatie en herstel vraagt.
Loopsnelheid en zit-sta leggen verschillende lagen van die reserve bloot:
- Loopsnelheid weerspiegelt geïntegreerde beweging van het hele lichaam.
- Zit-sta weerspiegelt vermogen van het onderlichaam en transfervermogen.
- Balanstests weerspiegelen valbestendigheid en controle van het zenuwstelsel.
- Knijpkracht weerspiegelt brede neuromusculaire functie.
- VO2 max weerspiegelt aerobe reserve.
Daarom behandelen we deze tests als onderdeel van een bredere grafiek van functionele fitheidstests, niet als geïsoleerde trucjes. Wil je een volledige thuisscreening, combineer dan loopsnelheid, stoel-opstaan, balans op één been, knijpkracht en een eenvoudige cardiomarker.
Bloedgebaseerde calculators voor biologische leeftijd zoals PhenoAge en KDM schatten fysiologische veroudering aan de hand van biomarkers. Functionele tests schatten hoe die biologie zichtbaar wordt in beweging. De sterkste interpretatie komt uit beide.
Hoe SuperAge helpt het patroon te volgen
SuperAge is hier nuttig omdat signalen van gezond ouder worden ruis bevatten wanneer je ze één voor één bekijkt.
Je iPhone en Apple Watch kunnen via Apple Health al loopsnelheid, staplengte, trapsnelheid, loopstabiliteit, hartslag, HRV, slaap, activiteit en VO2 max-schattingen vastleggen. SuperAge brengt die trends samen in één dashboard voor biologische leeftijd, zodat je ziet of je bewegingsdata, hersteldata en gezondheidsmarkers hetzelfde verhaal vertellen.
Zit-sta blijft een handmatige test, maar wordt betekenisvoller wanneer je hem vergelijkt met passief gevolgde looptrends. Bijvoorbeeld:
- Stoel-opstaan verbetert, loopsnelheid verbetert: je krachtwerk vertaalt zich naar mobiliteit in de echte wereld.
- Stoel-opstaan verbetert, loopsnelheid niet: voeg wandelintervallen, balans of aerobe training toe.
- Loopsnelheid daalt, HRV en slaap verslechteren: herstelbelasting kan deel van het patroon zijn.
- Loopsnelheid daalt terwijl staplengte korter wordt en dubbele ondersteuningstijd stijgt: balans en loopvertrouwen verdienen aandacht.
Dat is de praktische waarde van een dashboard voor biologische leeftijd: het zet eenmalige tests om in trends waarop je kunt handelen.
Wat je eerst traint
Gebruik je zwakkere test om het eerste blok van 8 weken te kiezen.
Als zit-sta zwak is
Train kracht en vermogen van het onderlichaam 2-3 keer per week:
- Zit-sta-oefening: 2-4 sets van 6-10 gecontroleerde herhalingen
- Box squats: 2-3 sets van 8-12 herhalingen
- Step-ups: 2-3 sets van 8-10 per kant
- Calf raises: 2-3 sets van 12-20 herhalingen
- Heup- en enkelmobiliteit: 5 minuten per dag
Maak de beweging netjes voordat je hem snel maakt. Als knie- of heuppijn je vorm verandert, pak dat eerst aan.
Als loopsnelheid zwak is
Train loopcapaciteit en loopvertrouwen 3-5 keer per week:
- Stevige wandelintervallen: 30-90 seconden stevig, 60-120 seconden rustig
- Staplengte oefenen op vlakke grond
- Balansoefeningen: tandemlopen en staan op één been
- Kuit- en heupextensiekracht
- Aerobe basis: wandelen, fietsen of zwemmen op praattempo
Progressieve weerstandstraining helpt hier ook. Een Cochrane-review vond dat progressieve weerstandstraining kracht en fysieke functie bij oudere volwassenen verbeterde, inclusief loopsnelheid en stoel-opsta-prestatie.
Als beide zwak zijn
Begin kleiner dan je ego wil. Combineer ondersteunde zit-sta’s, korte wandelintervallen, balans bij een aanrecht en rustdagen. Het doel is niet om hardheid te bewijzen; het is om herhaalbare capaciteit op te bouwen zonder pijn of duizeligheid uit te lokken.
FAQ
Is loopsnelheid belangrijker dan de zit-sta-test?
Voor het voorspellen van overleving met één eenvoudige veldtest is loopsnelheid meestal belangrijker. Maar om een trainbare zwakte van het onderlichaam te vinden, kan zit-sta beter uitvoerbaar zijn. Gebruik loopsnelheid voor het grote risicosignaal en zit-sta voor het kracht- en vermogenssignaal.
Is de stoel-opsta-test hetzelfde als zit-sta?
Niet precies. “Zit-sta” is een familie van tests. De 30-seconden stoel-opsta-test telt hoeveel volledige opstanden je in 30 seconden voltooit. De 5-times sit-to-stand meet hoeveel seconden nodig zijn om 5 opstanden te voltooien. De sitting-rising-test vanaf de vloer scoort hoeveel steun je nodig hebt om op de vloer te gaan zitten en weer op te staan.
Wat als mijn loopsnelheid goed is maar mijn stoel-opsta-score slecht?
Dat betekent vaak dat je lopen op vlakke grond nog behouden is, maar dat kracht, vermogen, knietolerantie, heupmobiliteit of vertrouwen van het onderlichaam tijdens transfers achterloopt. Krachttraining en zit-sta-oefening horen prioriteit te krijgen.
Wat als mijn stoel-opsta-score goed is maar mijn loopsnelheid slecht?
Kijk verder dan beenkracht. Traag lopen ondanks redelijke stoelprestatie kan wijzen op voorzichtigheid met balans, korte staplengte, lage aerobe reserve, pijn, perifeer arterieel vaatlijden, medicatie-effecten of neurologische veranderingen. Volg loopmetrics en overweeg klinische beoordeling als de daling nieuw of onverklaard is.
Hoe vaak moet ik opnieuw testen?
Elke 4-8 weken tijdens een trainingsblok is genoeg. Voor algemene monitoring werkt elke 3 maanden goed. Dagelijks testen voegt ruis toe en kan de beoordeling in een workout veranderen.
Belangrijkste punten
- Loopsnelheid is de beste enkele voorspeller als je hoofdvraag gezond ouder worden en overlevingsrisico is.
- Zit-sta is de betere actietest als je hoofdvraag beenkracht, transfervermogen of factoren voor valrisico is.
- De combinatie is sterker dan elk van beide afzonderlijk, omdat lopen en opstaan uit een stoel verschillende delen van functionele capaciteit belasten.
- Tegenstrijdige resultaten zijn nuttig: zwak stoel-opstaan met normale loopsnelheid wijst op kracht; zwakke loopsnelheid met normaal stoel-opstaan wijst op loopmechanica, balans, aerobe reserve, pijn of vertrouwen.
- Beide tests zijn trainbaar. Progressieve krachttraining, wandelintervallen, balanswerk en mobiliteitsoefening kunnen de scores verbeteren die ertoe doen.
Begin met de baseline van twee tests
Meet deze week je gewone loopsnelheid en je score op de 30-seconden stoel-opsta-test. Noteer datum, opstelling, score, pijnnotities en of het resultaat beperkt voelde door kracht, balans, ademhaling of vertrouwen.
Kies daarna één trainingsfocus van 8 weken. Test opnieuw onder dezelfde omstandigheden. Het doel is geen perfecte score; het is een betere trend.
Klaar om de punten te verbinden? Download SuperAge om Apple Health-mobiliteitstrends, herstelsignalen en biologische leeftijd op één plek te volgen.
Referenties
- Studenski S, Perera S, Patel K, et al. “Gait speed and survival in older adults.” JAMA. 2011;305(1):50-58. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21205966/
- CDC STEADI. “30-Second Chair Stand.” Centers for Disease Control and Prevention. 2017. https://www.cdc.gov/steadi/media/pdfs/STEADI-Assessment-30Sec-508.pdf
- Jones CJ, Rikli RE, Beam WC. “A 30-s chair-stand test as a measure of lower body strength in community-residing older adults.” Research Quarterly for Exercise and Sport. 1999;70(2):113-119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10380242/
- Grgic J, Wazny VK, Kirk B, et al. “Reference values for gait speed, five-times-sit-to-stand test, balance, and handgrip strength: analysis of data from the English Longitudinal Study of Ageing.” GeroScience. 2026. https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-026-02163-5
- Liu CJ, Latham NK. “Progressive resistance strength training for improving physical function in older adults.” Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022. https://www.cochrane.org/evidence/CD002759_progressive-resistance-strength-training-improving-physical-function-older-adults
- Pavasini R, Guralnik J, Brown JC, et al. “Short Physical Performance Battery and all-cause mortality: systematic review and meta-analysis.” BMC Medicine. 2016. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-016-0763-7