Klotho: La proteina anti-invecchiamento che potrebbe riscrivere la scienza della longevità

Nel 1997, il ricercatore giapponese Makoto Kuro-o scoprì qualcosa di straordinario: una singola mutazione genetica nei topi li faceva invecchiare a un ritmo accelerato — sviluppando aterosclerosi, osteoporosi, declino cognitivo e riduzione della durata della vita, tutto in una volta. Battezzò il gene Klotho, in onore della dea greca che fila il filo della vita.

Il rovescio della medaglia era ancora più sorprendente. Quando i ricercatori sovraesprimevano il gene Klotho — potenziando la proteina che produce — i topi vivevano dal 20 al 30% più a lungo e mostravano resistenza alle malattie legate all’età in ogni organo. Nel 2023, una singola iniezione della proteina Klotho migliorò la memoria nei primati anziani. Nel 2025, studi confermarono che livelli più elevati di Klotho negli esseri umani correlano con una minore mortalità per tutte le cause, una migliore funzione cognitiva e un’età biologica più giovane.

Klotho non è un integratore che si può comprare. È una proteina che il corpo produce naturalmente — principalmente nei reni e nel cervello — e i suoi livelli diminuiscono in modo prevedibile con l’età. Ma le ricerche emergenti dimostrano che il nostro stile di vita può influenzare significativamente la quantità di Klotho prodotta dall’organismo. E questo la rende una delle scoperte più importanti nella scienza della longevità.

Cosa imparerai:

Cosa fa la Klotho e perché diminuisce con l’età
Come i livelli di Klotho predicono mortalità, declino cognitivo e malattie
Strategie basate sull’evidenza per aumentare i livelli di Klotho in modo naturale
Perché i ricercatori considerano la Klotho un bersaglio terapeutico per l’invecchiamento

Cos’è la proteina Klotho?

La Klotho è una proteina transmembrana prodotta principalmente nei reni, con espressione secondaria nel cervello (plesso corioideo), nelle ghiandole paratiroidi e in altri tessuti. Esiste in due forme:

Definizione rapida: La Klotho è una proteina anti-invecchiamento che circola nel sangue e protegge dal declino legato all’età in praticamente ogni organo — dal cervello e dal cuore ai reni e alle ossa.

Klotho di membrana — ancorata alle superfici cellulari, dove funge da co-recettore per il fattore di crescita fibroblastico 23 (FGF23), regolando il metabolismo del fosfato e del calcio
Klotho solubile (s-Klotho) — staccata dalla forma di membrana e rilasciata nel sangue, nelle urine e nel liquido cerebrospinale, dove agisce come ormone circolante con effetti anti-invecchiamento sistemici

È la forma solubile ad aver affascinato i ricercatori sulla longevità, perché può essere misurata nel sangue e correla con i risultati sulla salute a lungo termine nelle popolazioni.

Come i livelli di Klotho cambiano con l’età

I livelli di Klotho raggiungono il picco nell’infanzia e cominciano a diminuire intorno ai 30 anni. All’età di 70 anni, la maggior parte delle persone ha circa il 50% di Klotho circolante in meno rispetto a quando ne aveva 20. Questo declino è parallelo — e può in parte guidare — il deterioramento legato all’età della funzione degli organi.

Il declino non è puramente genetico. La malattia renale cronica, il diabete, lo stress cronico, la privazione del sonno, le diete ad alto contenuto di fosfato e la sedentarietà accelerano tutti la perdita di Klotho.

Come la Klotho protegge dall’invecchiamento

La Klotho non ha un unico meccanismo anti-invecchiamento — ne ha molti, ciascuno che affronta un diverso segno distintivo dell’invecchiamento.

1. Riduce lo stress ossidativo

La Klotho potenzia le difese antiossidanti endogene dell’organismo — in particolare la superossido dismutasi (SOD) e la catalasi — riducendo il danno ossidativo che si accumula con l’età e favorisce la senescenza cellulare.

2. Sopprime l’infiammazione cronica

Bassi livelli di Klotho sono associati a un’elevata segnalazione NF-kB, il principale interruttore dell’infiammazione cronica. Modulando questa via, la Klotho riduce l’“inflammaging” che è alla base delle malattie cardiovascolari, della neurodegenerazione e della disfunzione metabolica.

3. Protegge il sistema cardiovascolare

La Klotho preserva la funzione endoteliale e previene la rigidità arteriosa tramite:

Aumento della produzione di ossido nitrico
Inibizione della calcificazione vascolare
Riduzione del danno mediato dall’omocisteina

4. Regola il metabolismo minerale

Attraverso la sua collaborazione con FGF23, la Klotho mantiene l’equilibrio del fosfato. Un eccesso di fosfato accelera l’invecchiamento vascolare e la calcificazione — un importante fattore di mortalità cardiovascolare.

5. Migliora la funzione cognitiva

La Klotho nel liquido cerebrospinale supporta la plasticità sinaptica, la segnalazione del BDNF e la funzione ippocampale. In un importante studio su Nature Aging (2023), una singola iniezione a basso dosaggio di Klotho ha migliorato la memoria nei primati non umani anziani — suggerendo un diretto potenziale terapeutico per il declino cognitivo.

6. Supporta la funzione renale

In quanto sito di produzione primario, i reni hanno una relazione circolare con la Klotho: reni sani producono più Klotho, e più Klotho protegge i reni dalla fibrosi e dai danni. È per questo che la malattia renale cronica è uno dei più forti acceleratori del declino della Klotho e dell’invecchiamento biologico.

La Klotho come biomarcatore di longevità

Cosa dice la ricerca

Scoperta	Studio
Bassa Klotho predice maggiore mortalità per tutte le cause	Molteplici studi di coorte, n > 10.000
Ogni deviazione standard di diminuzione della Klotho = 17% di rischio di morte più alto	Semba et al., 2011
Bassa Klotho associata a declino cognitivo più rapido	Analisi NHANES, 2024
I livelli di Klotho sono più bassi nella malattia di Alzheimer	Molteplici studi
L’esercizio aumenta la Klotho dall’8 all’89%	Meta-analisi, 2022
La sovraespressione di Klotho allunga la durata della vita del 20–30% nei topi	Kuro-o et al., 1997; Kurosu et al., 2005

Klotho vs altri biomarcatori dell’invecchiamento

A differenza degli orologi epigenetici (che richiedono analisi di metilazione specializzate) o del PhenoAge (che utilizza un pannello di esami del sangue), la Klotho è una singola proteina che può essere misurata con un semplice prelievo di sangue. Sebbene non sia ancora parte dei pannelli clinici di routine, diversi laboratori offrono ora il test della s-Klotho.

Ciò che rende la Klotho particolarmente interessante è che è sia un marcatore che un mediatore — non si limita a prevedere l’invecchiamento, ma lo guida attivamente quando è carente e lo protegge quando è abbondante.

Come aumentare i livelli di Klotho in modo naturale

1. Esercizio fisico — il più potente stimolatore della Klotho

L’esercizio fisico è il modo più efficace conosciuto per aumentare i livelli circolanti di Klotho. Una meta-analisi del 2022 su Scientific Reports ha rilevato che l’esercizio aumenta la s-Klotho dall’8 all’89%, indipendentemente dal tipo di esercizio o dallo stato di salute dei partecipanti.

Cosa funziona:

Esercizio aerobico — corsa, ciclismo, nuoto. L’allenamento in zona 2 sembra particolarmente efficace
Allenamento con i pesi — il potenziamento muscolare dopo i 40 aumenta la Klotho e combatte la sarcopenia che amplifica la perdita di Klotho
Allenamento combinato — il miglior approccio per una risposta complessiva della Klotho
VO2 max — una maggiore forma cardio-respiratoria correla con livelli di Klotho basali più elevati

Protocollo: Almeno 150 minuti di esercizio moderato o 75 minuti di esercizio vigoroso a settimana, incluse 2 o più sessioni di potenziamento muscolare.

2. Proteggere i reni

Poiché i reni sono la principale fabbrica di Klotho, la salute renale equivale alla salute della Klotho.

Strategie chiave:

Mantieniti ben idratato — la disidratazione cronica lieve affatica i reni
Monitora la creatinina e l’urea/BUN negli esami del sangue regolari
Controlla la pressione arteriosa — l’ipertensione è la principale causa di danno renale
Limita l’uso eccessivo di FANS — ibuprofene e naprossene sono nefrotossici con uso cronico

3. Ridurre il fosfato nella dieta

L’eccesso di fosfato sopprime direttamente l’espressione della Klotho. Le principali fonti di fosfato in eccesso non sono gli alimenti naturali — sono gli additivi fosfatici negli alimenti ultra-processati.

Passi pratici:

Riduci il consumo di cibi processati
Controlla gli elenchi degli ingredienti per gli additivi fosfatici (fosfato di sodio, acido fosforico)
Dai la priorità agli alimenti integrali — frutta, verdura, legumi, cereali integrali
Fai attenzione alle bevande a base di cola scura (ricche di acido fosforico)

4. Dare priorità al sonno

La privazione del sonno aumenta la segnalazione infiammatoria (in particolare IL-6 e TNF-α) che sopprime l’espressione della Klotho. Il sonno scarso cronico crea un circolo vizioso: meno Klotho → più infiammazione → sonno peggiore → ancora meno Klotho.

Strategie:

Punta a 7–8 ore di sonno di qualità
Mantieni orari costanti di sonno/veglia
Affronta l’apnea notturna — un diretto fattore di declino della Klotho

5. Gestire lo stress cronico

L’elevazione del cortisolo cronico sopprime la Klotho. La gestione dello stress non è opzionale per la longevità — è fisiologicamente necessaria.

Approcci basati sull’evidenza:

Meditazione — riduce il cortisolo e i marcatori infiammatori
Esercizio fisico regolare (doppio beneficio)
Connessione sociale — la solitudine è un fattore di stress che sopprime la Klotho

6. Mantenere i livelli di vitamina D

La vitamina D e la Klotho hanno una relazione sinergica — la vitamina D supporta l’espressione della Klotho, e la Klotho supporta l’attivazione della vitamina D. Livelli bassi di una spesso predicono livelli bassi dell’altra.

Il futuro: la Klotho come terapia

La ricerca sulla Klotho si sta spostando dagli studi osservazionali agli interventi terapeutici:

Iniezioni di Klotho — Una singola iniezione a basso dosaggio ha migliorato la memoria nei primati anziani (Nature Aging, 2023). Le sperimentazioni umane sono in fase di pianificazione.
Terapia genica — La somministrazione del gene KL tramite vettori virali ha mostrato risultati promettenti nei modelli animali di malattia renale e neurodegenerazione.
Attivatori di piccole molecole — Composti che aumentano la produzione endogena di Klotho sono in fase di sviluppo.
Mimetici dell’esercizio — Farmaci che replicano gli effetti della Klotho stimolati dall’esercizio per le persone che non possono allenarsi.

Sebbene queste terapie siano ancora a anni dalla disponibilità clinica, rappresentano un potenziale cambiamento di paradigma: trattare l’invecchiamento stesso come una condizione modificabile, piuttosto che trattare le malattie legate all’età una per una.

Come SuperAge ti aiuta a monitorare i biomarcatori della longevità

I livelli di Klotho non sono ancora misurabili da un dispositivo indossabile — ma molti degli effetti a valle della Klotho lo sono. SuperAge monitora le metriche su cui la Klotho esercita la sua influenza:

Indicatori cardiovascolari

SuperAge traccia la frequenza cardiaca a riposo, l’HRV e i trend di forma cardiovascolare — tutti influenzati dagli effetti protettivi vascolari della Klotho.

Calcolo dell’età biologica

L’algoritmo dell’età biologica di SuperAge integra le stesse dimensioni di salute che la Klotho modula — forma cardiovascolare, salute metabolica e capacità di recupero.

Monitoraggio dell’attività fisica

Poiché l’esercizio è il principale stimolatore della Klotho, il tracciamento dell’attività di SuperAge ti aiuta a verificare che tu stia raggiungendo le soglie dimostrate per aumentare i livelli di Klotho.

Domande frequenti

Posso fare un test per misurare i miei livelli di Klotho?

Sì — la Klotho solubile (s-Klotho) può essere misurata con un semplice prelievo di sangue. Diversi laboratori specializzati offrono il test, sebbene non faccia ancora parte dei pannelli di routine. I livelli tipici negli adulti sani variano da 500 a 1.000 pg/mL, con una diminuzione con l’età. Discuti l’opportunità di eseguire il test con il tuo medico se sei interessato a una misurazione di riferimento.

Il declino della Klotho causa l’invecchiamento, o è l’invecchiamento a causare il declino della Klotho?

Entrambi — è una relazione bidirezionale. Il declino renale legato all’età riduce la produzione di Klotho, che accelera i processi di invecchiamento, che a loro volta danneggiano ulteriormente i reni. Questo circolo vizioso è il motivo per cui gli interventi che spezzano il ciclo (esercizio, protezione renale, gestione dello stress) hanno effetti così notevoli.

Esistono integratori che aumentano la Klotho?

Nessun integratore provato aumenta in modo affidabile la Klotho negli esseri umani. Studi sugli animali suggeriscono un potenziale per la curcumina, il resveratrolo e il ginseng, ma le prove negli esseri umani sono scarse. L’esercizio fisico rimane l’unico intervento ben validato. Sii scettico nei confronti di qualsiasi prodotto che affermi di “potenziare la Klotho.”

Come si relaziona la Klotho con gli altri percorsi della longevità?

La Klotho si interseca con diversi percorsi chiave della longevità: inibisce la segnalazione insulina/IGF-1 (collegata all’estensione della durata della vita in molteplici specie), attiva l’AMPK (il principale interruttore metabolico) e sopprime il mTOR (il bersaglio della rapamicina). Questa interconnessione spiega in parte perché la Klotho ha effetti anti-invecchiamento così ampi.

Punti chiave

La Klotho è una proteina anti-invecchiamento fondamentale prodotta principalmente nei reni, con livelli che diminuiscono di circa il 50% entro i 70 anni
Bassi livelli di Klotho predicono una maggiore mortalità, un declino cognitivo più rapido e un invecchiamento biologico accelerato
L’esercizio fisico è il modo principale per aumentare la Klotho — incrementando i livelli dall’8 all’89% negli studi
La salute renale, il sonno, la gestione dello stress e la vitamina D supportano tutti la produzione di Klotho
Le iniezioni terapeutiche di Klotho hanno migliorato la memoria nei primati anziani, con sperimentazioni umane in fase di pianificazione

Prendi il controllo dei fattori che influenzano la Klotho

Non puoi ancora iniettarti la Klotho — ma puoi fare esercizio, proteggere i reni, gestire lo stress e dormire bene. Questi sono gli stessi fattori di stile di vita che SuperAge ti aiuta a monitorare e ottimizzare ogni giorno.

Pronto a iniziare? Scarica SuperAge e monitora le metriche cardiovascolari, di attività e di recupero che riflettono la capacità anti-invecchiamento del tuo corpo.

Riferimenti

Kuro-o M, et al. “Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing.” Nature, 1997. — Scoperta del gene Klotho.
Castner SA, et al. “Longevity factor klotho enhances cognition in aged nonhuman primates.” Nature Aging, 2023. — Una singola iniezione di Klotho ha migliorato la memoria nei primati anziani.
Amaro-Gahete FJ, et al. “A systematic review and meta-analysis demonstrating Klotho as an emerging exerkine.” Scientific Reports, 2022. — L’esercizio aumenta la Klotho dell’8–89%.
Semba RD, et al. “Plasma klotho and mortality risk in older community-dwelling adults.” Journals of Gerontology, 2011. — La Klotho come predittore di mortalità.
Prud’homme GJ, et al. “Pathobiology of the Klotho Antiaging Protein.” Frontiers in Aging, 2022. — Revisione completa dei meccanismi.

Ultimo aggiornamento: 2026-04-03. Questo articolo viene rivisto regolarmente per garantirne l’accuratezza.